Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает антипсихотическое, противорвотное, гипотермическое, слабое седативное, альфа-адрено-, м-холинблокирующее действие.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической структуре мозга, в тубероинфундибулярных дофаминовых путях. Снижает продукцию цАМФ, способствует высвобождению пролактина и развитию гиперпролактинемии. Блокада D2-рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов – бреда и галлюцинаций. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим (растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной гиперактивностью. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием гиперкинетических и дискинетических расстройств). При длительном применении развивается гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с хореоатетоидными движениями. Антипсихотический эффект развивается постепенно (в течение нескольких недель).
Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка (центральный механизм), а также блокадой n.vagus в ЖКТ (периферический механизм).
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.
Гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Внутрь, в/м.
Внутрь, в начальной дозе 5 мг/сут, с последующим постепенным увеличением на 5 мг каждые 2-3 дня, средняя суточная доза – 30-40 мг, при необходимости – 90 мг. После купирования симптомов дозу постепенно уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей дозы.
В/м – 50% от дозы для приема внутрь.
При беременности следует избегать длительного применения, в конце беременности необходимо снижение дозы. После родов необходимо наблюдение за неврологической симптоматикой и пищеварительной системой новорожденных.
В случае появления гипертермии, являющейся симптомом злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить лечение.
При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических ЛС противопоказан (возможно ухудшение состояния).
Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата – возможно развитие контактного дерматита.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может вызывать сонливость, особенно в начале лечения).
Следует избегать сочетания с приемом этанола, леводопы и гуанетидина.
Усиливает действие снотворных, анальгетиков, морфина, гипотензивных ЛС, анксиолитиков и атропина.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками – усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ – снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина.
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД.
Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность.
Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.