Расслабляет гладкие мышцы сосудов, оказывая вазодилатирующий эффект. Как и все органические нитраты, является донатором оксида азота II (NO). NO активирует гуанилатциклазу, увеличивая содержание цГМФ. Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.
Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения ЛЖ. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением АД, уменьшением ОПСС (постнагрузка).
Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.
Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Купирует коронароспазм; улучшает гемодинамику у пациентов с ХСН как в покое, так и при физической нагрузке.
Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшают зону повреждения миокарда.
Расслабляет также гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей.
Сублингвально: стенокардия (купирование приступа и профилактика), острый инфаркт миокарда, острая ЛЖ недостаточность.
Внутрь, наружно: длительное лечение ИБС; длительная профилактика и лечение приступов стенокардии (в т.ч. после инфаркта миокарда); длительное лечение тяжелой ХСН в комбинации с сердечными гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ или вазодилататорами; легочная гипертензия.
Парентерально: купирование затяжного приступа стенокардии (в т.ч. нестабильная или вазоспастическая стенокардия); острый инфаркт миокарда, острая ЛЖ недостаточность.
Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000.
Со стороны ЦНС: очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость.
Со стороны ССС: часто – тахикардия, ортостатическая гипотензия; нечасто – парадоксальное усиление приступов стенокардии, коллапс (сопровожающийся брадиаритмией и обмороком); преходящая гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС – может приводить к гипоксии миокарда).
Со стороны пищеварительной системы: часто – жжение языка (для спрея); нечасто – тошнота, рвота; очень редко – изжога.
Со стороны кожных покровов: нечасто – кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь), "приливы" крови к коже лица; очень редко – ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна – эксфолиативный дерматит.
Прочие: часто – астения.
Внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Таблетки: по 10 мг 2-4 раза в сутки; 20 мг – 2 раза в сутки, при необходимости до 3 раз в сутки.
Таблетки пролонгированного действия: 20 мг 2 раза в сутки, при необходимости до 3 раз в сутки (2-ю и последующие дозы принимают через 6-8 ч, 3-ю дозу следует принять не позднее 6 ч вечера); 40 мг или 60 мг 1 раз в сутки, при необходимости до 2 раз в сутки (2-ю дозу принимают через 6-8 ч).
Капсулы пролонгированного действия: 120 мг 1 раз в сутки.
В/в: 1-2 мг/ч, при необходимости дальнейшее увеличение дозы проводят индивидуально; максимальная доза – 8-10 мг/ч. У пациентов с ХСН при необходимости дозу можно увеличить до 50 мг/ч.
Сублингвально (таблетки) по 10 мг при остром приступе стенокардии или при риске его возникновения (физическая нагрузка или стресс). Доза при инфаркте миокарда или ЛЖ недостаточности подбирается врачом индивидуально. Сублингвально (спрей): 1-3 дозы с интервалами 30 с. При отсутствии эффекта в течении 5 мин, можно использовать дополнительную дозу; при отсутствии эффекта в течение 10 мин дополнительную дозу вводят только под контролем АД.
Трансбуккально: пленки (20-40 мг) приклеивают на слизистую оболочку десны на передней поверхности верхней челюсти на уровне резцов или малых коренных зубов, каждый раз чередуя стороны, 1-3 раза в день.
ТТС: участок кожи протирают этанолом или водой; с системы удаляют защитное покрытие, прикладывают липкой стороной к коже и прижимают для обеспечения контакта всей поверхности с кожей. Выбранный участок кожи должен быть без волосяного покрова и не подвергаться интенсивному механическому воздействию (внутренняя поверхность предплечья, боковая или передняя поверхность грудной клетки, кожа спины). Следующая система наклеивается на др. (желательно симметричный) участок кожи. Доза пропорциональна площади и составляет 0.5-1 мг/кв.см. Для подбора индивидуальной дозы система может быть разрезана на части любого размера. Длительность разовой аппликации – 12-24 ч.
Частое применение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности, в т.ч. перекрестной с др. нитратами; в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 ч или после 3-6 нед регулярного приема делать перерыв на 3-5 дней, заменяя на это время изосорбида динитрат др. антиангинальными ЛС.
Следует избегать резкой отмены препарата (дозу снижают постепенно).
ТТС необходимо снимать перед кардиоверсией, т.к. они содержат металл.
Повышает концентрацию в плазме дигидроэрготамина, усиливая его фармакологические эффекты.
При в/в введении ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина.
ЛС, снижающие АД, нейпролептики, трициклические антидепрессанты могут усиливать гипотензивный эффект.
Одновременный прием с ингибиторами ФДЭ-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) за счет потенцирования гипотензивного эффекта может вызывать жизнеугрожающие сердечно-сосудистые осложнения, поэтому одновременный прием этих ЛС противопоказан.
М-холиноблокаторы, в т.ч. атропин (и др. ЛС с м-холиноблокирующим эффектом) снижают эффективность сублингвальных форм (вследствие сухости слизистой оболочки полости рта таблетки хуже растворяются).